Тестирование синдрома MEN2 (RET)
Множественная эндокринная неоплазия 2-го типа (Multiple Endocrine Neoplasia Type 2)
Множественная эндокринная неоплазия 2-го типа (MEN2) — это врожденный рак щитовидной железы, в большинстве случаев вызываемый мутацией протоонкогена RET (10q11.2).
MEN2 — редкое заболевание (поражающее от одного до девяти человек из ста тысяч 100 000). MEN2 подразделяется на два подтипа:
множественная эндокринная неоплазия типа 2A,
множественная эндокринная неоплазия типа 2B.
В свою очередь, у множественной эндокринной неоплазии типа 2A есть несколько вариантов:
классический MEN2A,
MEN2A с CLA (узелковым амилоидозом кожи)
MEN2A с болезнью Гиршпрунга
семейная медуллярная тиреоидная карцинома щитовидной железы (FMTC - familial medullary thyroid carcinoma).
Следует отметить, что MEN2A встречается чаще, чем MEN2B. Примерно в 95% случаев диагностируется именно MEN2A.
Для MEN2 характерна аутосомно-доминантный тип наследования — это значит, что достаточно мутации в одной из хромосом, чтобы болезнь себя проявила. Для выявления генетических причин болезни проводится считывание (секвенирование) кодирующего участка гена RET. В очень редких случаях генетическая причина MEN2 (мутация) бывает не в гене RET, а в другом гене, что требует проведения панели генетических анализов.
Типы молекулярного тестирования:
- секвенирование одного гена по методу Сэнгера (секвенируется кодирующий участок гена RET, позволяет выявить малые
инсерции/делеции и точечные мутации*);
* — Большие инсерции/делеции и инверсии в гене RET почти не встречаются - Анализ панели генов (методом секвенирования нового поколения секвенируется несколько генов, которые могут быть связаны с MEN2).
ООО GenEra предлагает секвенирование кодирующего участка гена RET (экзоны и границы сплайсинга) по методу Сэнгера с использованием следующей схемы:
- первый этап — считывается (секвенируется) часть гена RET с наиболее частыми мутациями (экзоны: от 10 до 16);
- второй этап — если на первом этапе мутаций выявлено не было, секвенируются оставшиеся экзоны гена RET, или рекомендуется провести анализ панели генов, из соображений экономии.