Анализ наиболее распространенных мутаций, связанных с нехваткой Альфа-1-антитрипсина
Анализ ДНК на недостаточность Альфа-1-антитрипсина
Альфа-1-антитрипсин (A1AT) — это белок, вырабатываемый печенью и, в меньшей степени, эпителием легких и макрофагами. Циркулируя, A1AT попадает в легкие, где выполняет свои функции. Недостаточность A1AT — это врожденное состояние, которое может привести к заболеваниям легких и печени. Симптомы у каждого индивида могут отличаться, и чаще всего первые признаки проявляются в возрасте от 20 до 50 лет.
Генетическая причина недостаточности A1AT — мутации в гене SERPINA1, из-за которых в циркуляцию попадает разрушенный и нефункционирующий белок, или количество этого белка недостаточно. Варианты PI-M не связаны с недостаточностью A1AT, но описаны две наиболее распространенные мутации, вызывающие эти патологии: PI-S и PI-Z.
У гена, вызывающего заболевание, возможно несколько вариантов (аллелей), аллель M не вызывает недостаточность A1AT, так как она отвечает за нормальное производство белка. Обычно у людей две копии этой аллели (MM). Но могут быть и другие варианты гена SERPINA1. Например, аллель S продуцирует среднее количество этого белка, а Z — очень низкое. Если у человека две копии аллели Z в каждой клетке (ZZ), у него с большей вероятностью будет недостаточность A1AT. У людей с комбинацией аллелей SZ и MZ значительно повышен риск развития болезни, вызванной недостаточностью A1AT. В свою очередь, если комбинация аллелей у человека — MS, SS или ММ, количество белка обычно оптимально или достаточно.
Частота заболеваемости: примерно 1: 3000-1: 5000
Тип врожденности: аутосомно-кодоминантная
Цель тестирования: Выявить наличие двух наиболее распространенных мутаций (PI-S и PI-Z) гена SERPINA1, а также других клинически значимых мутаций в геноме пациентов с клинически обоснованными подозрениями о недостаточности A1AT
Для кого предназначен этот анализ?
Анализ предназначен для выявления мутаций в пациентах, у которых пониженный уровень A1AT был определен серологически.
ВОЗ рекомендует проводить серологическое обследование всех индивидов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), а также подростков и взрослых, страдающих астмой.
Если есть клинические признаки недостаточности A1AT — эмфизема в 3-й или 4-й декаде, эмфизема у некурящих, эмфизема в семейном анамнезе, эмфизема в нижних отделах легких (рентген), астма, возникшая во взрослом возрасте, частый бронхит.
Серологическое тестирование рекомендуется для пациентов с хроническими и рецидивирующими респираторными симптомами (одышка, кашель и пр.).
Если выявляется пониженное количество A1AT в сыворотке, рекомендуется генетическое тестирование.
Рекомендации для носителей генотипа PI-SZ и PI-ZZ:
Вакцинация против гриппа и пневмококков для защиты легких от дальнейшего повреждения.
Следует немедленно обратиться к врачу при возникновении симптомов простуды — их следует лечить довольно агрессивно.
Избегать курения (активного и пассивного), едких газов, пыли, загрязненного воздуха.
Регулярно заниматься спортом.
Проверять здоровье печени.
При необходимости — восполнять A1AT внутривенно.
Примечания:
Возможны и другие, очень редкие мутации в гене SERPINA1, которые вызывают недостаточность A1AT: они не могут быть обнаружены этим анализом.
В очень редких случаях возможен ложноотрицательный результат — в связи с возможностью мутаций в месте крепления олигонуклеотидов (праймеров для ПЦР).